细胞改变生命的长度及丰度 未来健康生活的保障
首页 > 活动回顾 > 《自然》:如何让CAR-T细胞长期有效?这个基因来帮忙!

《自然》:如何让CAR-T细胞长期有效?这个基因来帮忙!

作者:雅晶健康 | 时间:2020-11-02 | 阅读量:213

对于癌症患者而言,最怕的就是在癌症治疗后发生复发。复发之后癌症的进展速度会大大增加,在很短的时间内就可以夺去患者的性命。


近年来,免疫治疗的出现打破了癌症复发的魔咒:接受免疫治疗的患者,在接受治疗后有效的话,大多数情况下患者可以得到长期缓解,这也是免疫疗法不同于其他疗法的重要特点。


目前CAR-T细胞疗法


目前,备受期待的CAR-T细胞疗法,就是免疫疗法中最耀眼的新星之一。在血液肿瘤的治疗中,对于难治和复发的淋巴瘤,CAR-T细胞的治疗缓解率可以高达80%~90%。这是之前任何疗法都无法企及的,但是随之而来的一个问题就在于:也会有相当一部分的患者在接受治疗后再次复发,这可能和CAR-T细胞是否长期保留在人体有关。

微信图片_20201102163256.jpg


代表人物 Emily


作为CAR-T治疗的代表性人物,Emily在很小的时候就接受了CAR-T细胞治疗。到目前为止,她的体内依旧找不到任何癌细胞,而与之对应的:在Emily的血液检查中,我们依旧可以找到当初输入其体内的CAR-T细胞。这就表明:如果CAR-T细胞可以长期存在并保持活力的话,是有望遏制肿瘤复发的。

微信图片_20201102163612.jpg

接受CAR-T细胞疗法的女孩Emily,如今依旧健康

但是很不幸的是,在实体肿瘤的治疗中,还有一个更大的敌人在等着我们的CAR-T细胞,那就是肿瘤微环境。


延长T细胞存活


肿瘤细胞可不是什么好人,当他占领了一个地方的时候,就会将这个地方打造成只适合自己生存的地方,在这里,免疫细胞就会受到抑制。人体内的T细胞在肿瘤微环境中,长期被激活但是没有办法去消灭肿瘤,就会精疲力竭,这就是我们常说的“T细胞耗竭”现象。


我们基因改造的CAR-T细胞也是来源于人体的T细胞,因此如果我们找到人体T细胞保持活力的方法,那么就有望制造出可以保持更久活力的CAR-T细胞,从而可以长期的监视肿瘤细胞,保证人体的健康。


这项最新刊登在《Nature》杂志上的文章就找到了这样一个关键的基因:REGNASE-1基因。当敲除这个基因的时候,就可以有效的延长人体内T细胞的存活时间,并且可以产生更多的记忆T细胞,从而让他们可以更加“长寿”,更持久地发挥抗肿瘤效果。

微信图片_20201102163331.jpg

论文封面

研究REGNASE-1基因


研究人员利用CRISPR技术破坏了和T细胞新陈代谢相关的近3000个基因,之后测试这些基因在T细胞与肿瘤细胞发生反应之间的关系,从而确定出了200多个和T细胞持久性和功能相关的基因。而在这其中脱颖而出的就是REGNASE-1基因。

微信图片_20201102163349.jpg

该图片上面是缺乏REGNASE-1基因基因的T细胞,下面是表达REGNASE-1基因的T细胞。结果发现:缺乏REGNASE-1基因的T细胞可以发挥更强大的杀伤作用,同时也可以存活更久的时间。


在进一步的研究中发现,缺乏REGNASE-1基因的T细胞中线粒体的功能显著增加,从而增加T细胞可以使用的能量,而在肿瘤微环境中,T细胞的能量供应往往是受到抑制的。


另外比较关键的一点是:缺乏REGNASE-1基因的T细胞中和记忆T细胞产生的分子标记特征会增加,这就促使更多的T细胞可以分化成记忆T细胞,当再次接触到肿瘤抗原的时候,就可以快速地繁殖并进行攻击。


CAR-T细胞治疗的未来发展


记忆T细胞可以在人体内存活长达十年乃至于数十年。目前的CAR-T细胞进入人体后,并没有特定的手段帮助CAR-T细胞形成对应的CAR-T细胞,如果确定敲除REGNASE-1基因可以帮助CAR-T细胞更好地分化出记忆CAR-T细胞,那么,CAR-T细胞治疗就很有可能彻底堵住癌症复发的道路,从而大大降低癌症的复发风险,提高癌症患者的生存期。